研究背景
慢性手部湿疹（Chronic Hand Eczema, CHE）是常见的慢性炎症性皮肤病之一，其核心特征为疼痛、瘙痒及慢性炎症，病因复杂且受多种因素影响。该疾病临床表现多样，具有特应性皮炎（AD）、接触性皮炎及银屑病的重叠特征，这使得诊断与治疗工作极具挑战性。目前，慢性手部湿疹的潜在免疫机制尚未完全明确，仍需进一步深入研究。
2026年1月24日，法国里昂第一大学、图卢兹大学、波尔多大学等多机构联合团队在Allergy上发表了题为“Integrated Clinical Trial and Molecular Profiling Reveals Immune Drivers of Chronic Hand Eczema”的研究论文。该研究纳入94例中重度CHE患者，开展2b期随机双盲安慰剂对照临床试验，按1:1分为度普利尤单抗组与安慰剂组，整合皮肤转录组、血清和皮肤蛋白质组及光谱流式细胞术等多组学数据，系统探究了CHE的混合免疫驱动机制及IL-4Rα阻断治疗的疗效，为CHE的个体化治疗选择提供了关键参考。
文章标题
实验设计
样本队列：94例对强效外用糖皮质激素治疗无效、病程≥6个月的中重度CHE患者，按1:1随机分为度普利尤单抗治疗组（n=47）与安慰剂对照组（n=47），开展16周临床试验。
技术方法：整合了皮肤转录组学、皮肤和血清蛋白质组学及光谱流式细胞术，从基因、蛋白及免疫细胞表型多层面，系统刻画皮肤屏障功能与免疫炎症状态。
图形摘要
研究结果
01. CHE患者基线临床特征：异质性高，疾病负担显著
研究首先表明，特应性背景与临床表型是反映中重度CHE患者疾病负担的核心特征：有AD病史者更易合并过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病，且血清总IgE水平更高；临床表型以皲裂、角化过度为主，多表型叠加特征显著，76.6%患者双侧掌背同时受累。患者疾病平均病程8.72年，疾病负担随病程呈累积效应，基线mTLSS（改良皮损症状总评分）、DLQI（皮肤病生活质量指数）等指标显示其症状严重且生活质量受损显著，该特征在整合人口学、职业暴露等混杂因素后仍具稳定性（Fig. 1A），证实基线特征对CHE疾病评估具有独立参考价值。
Fig. 1 CHE患者基线临床特征
02. 度普利尤单抗治疗CHE疗效显著，且独立于AD背景
接下来，研究证实度普利尤单抗对中重度CHE的临床疗效显著优于安慰剂，且疗效独立于AD病史，为CHE广谱治疗提供关键证据。治疗16周后，度普利尤单抗组mTLSS平均改善59.8%，IGA、PaGA达清除或基本清除比例均超50%（Fig. 2A-D），患者瘙痒、疼痛等VAS评分及DLQI均显著改善（Fig. 2E-J），手部外湿疹症状也获缓解（Fig. 2L），且疗效经敏感性分析验证稳定；PCA分析显示，治疗干预是临床评分差异的关键因素，两组实现明显临床分层（Fig. 2K）。安全性上，两组不良事件发生率无显著差异，度普利尤单抗组以轻中度眼部不良事件为主，无严重不良事件致治疗中断，证实其用药安全性良好（Fig. 2L）。
Fig. 2 度普利尤单抗治疗CHE疗效显著，且独立于AD背景
03. CHE的核心分子病理特征：混合免疫紊乱伴皮肤屏障损伤
研究证实，中重度CHE患者的皮肤转录组、血清蛋白质组特征与AD、银屑病高度重叠，存在1、2、3型混合免疫紊乱，同时伴随皮肤屏障功能相关基因和蛋白的异常调控。皮肤转录组显示，CHE患者与健康对照相比存在3552个下调、1913个上调差异表达基因（Fig. 3A-C），富集于角质形成细胞分化、白细胞介导的免疫和细胞因子信号传导等通路，高表达AD相关2型、银屑病相关3型及少量1型免疫标志物，其差异基因与AD、经典银屑病的重叠比例分别达34.1%-52%、36.4%-39%（Fig. 3F-G）；血清蛋白质组分析显示，其2、3型免疫相关蛋白显著上调，与皮肤转录组特征一致（Fig. 3H-J）。另外，CHE患者循环B细胞数量增多、NK细胞、Th2及Th17细胞减少，皮肤免疫细胞浸润分析显示活化记忆CD4⁺T细胞、树突状细胞富集，同时皮肤屏障相关基因和蛋白表达异常，证实其皮肤屏障功能严重受损。
Fig. 3 CHE的核心分子病理特征：混合免疫紊乱伴皮肤屏障损伤
04. 度普利尤单抗的作用机制：修复皮肤屏障，重建免疫稳态
最后，研究证实度普利尤单抗通过阻断IL-4Rα信号，不仅抑制2型免疫通路，还可调节1、3型免疫反应，进而逆转CHE患者分子层面异常，恢复皮肤屏障功能并重建免疫稳态。皮肤转录组分析显示，治疗后出现491个差异表达基因，2/3为下调基因，涵盖1、2、3型免疫及组织重塑、应激角蛋白相关基因，疾病相关通路被显著抑制（Fig. 4A-E）；与AD患者治疗转录组对比，二者共享44个以2型免疫、屏障相关基因为主的核心差异基因，CHE还存在特异性1、3型免疫调控基因（Fig. 4F-G）。蛋白质组分析表明，治疗后皮肤屏障相关蛋白表达恢复正常，血清中2、3型免疫相关蛋白显著下调，仅IL4因受体阻断特异性上调（Fig. 4H）；皮肤免疫细胞组成推断分析显示活化树突状细胞、记忆CD4⁺T细胞浸润减少，而安慰剂组无上述分子修复效应（Fig. 4I）。
Fig. 4 度普利尤单抗修复CHE皮肤屏障并重建免疫稳态
文章总结
本研究明确了1、2、3型混合免疫紊乱伴皮肤屏障损伤是中重度CHE的核心分子病理特征，证实IL-4Rα信号是调控CHE病理特征与炎症签名的关键靶点。度普利尤单抗通过阻断IL-4Rα，可显著改善中重度CHE患者的临床症状，恢复皮肤屏障功能并重建免疫稳态，且疗效独立于AD病史、安全性良好，为无预筛选的中重度CHE患者提供了有效的广谱治疗策略，也为CHE的精准治疗与机制研究奠定了坚实的临床和分子基础。
原文链接：https://doi.org/10.1111/all.70263
研究背景
慢性手部湿疹（Chronic Hand Eczema, CHE）是常见的慢性炎症性皮肤病之一，其核心特征为疼痛、瘙痒及慢性炎症，病因复杂且受多种因素影响。该疾病临床表现多样，具有特应性皮炎（AD）、接触性皮炎及银屑病的重叠特征，这使得诊断与治疗工作极具挑战性。目前，慢性手部湿疹的潜在免疫机制尚未完全明确，仍需进一步深入研究。
2026年1月24日，法国里昂第一大学、图卢兹大学、波尔多大学等多机构联合团队在Allergy上发表了题为“Integrated Clinical Trial and Molecular Profiling Reveals Immune Drivers of Chronic Hand Eczema”的研究论文。该研究纳入94例中重度CHE患者，开展2b期随机双盲安慰剂对照临床试验，按1:1分为度普利尤单抗组与安慰剂组，整合皮肤转录组、血清和皮肤蛋白质组及光谱流式细胞术等多组学数据，系统探究了CHE的混合免疫驱动机制及IL-4Rα阻断治疗的疗效，为CHE的个体化治疗选择提供了关键参考。
文章标题
实验设计
样本队列：94例对强效外用糖皮质激素治疗无效、病程≥6个月的中重度CHE患者，按1:1随机分为度普利尤单抗治疗组（n=47）与安慰剂对照组（n=47），开展16周临床试验。
技术方法：整合了皮肤转录组学、皮肤和血清蛋白质组学及光谱流式细胞术，从基因、蛋白及免疫细胞表型多层面，系统刻画皮肤屏障功能与免疫炎症状态。
图形摘要
研究结果
01. CHE患者基线临床特征：异质性高，疾病负担显著
研究首先表明，特应性背景与临床表型是反映中重度CHE患者疾病负担的核心特征：有AD病史者更易合并过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病，且血清总IgE水平更高；临床表型以皲裂、角化过度为主，多表型叠加特征显著，76.6%患者双侧掌背同时受累。患者疾病平均病程8.72年，疾病负担随病程呈累积效应，基线mTLSS（改良皮损症状总评分）、DLQI（皮肤病生活质量指数）等指标显示其症状严重且生活质量受损显著，该特征在整合人口学、职业暴露等混杂因素后仍具稳定性（Fig. 1A），证实基线特征对CHE疾病评估具有独立参考价值。
Fig. 1 CHE患者基线临床特征
02. 度普利尤单抗治疗CHE疗效显著，且独立于AD背景
接下来，研究证实度普利尤单抗对中重度CHE的临床疗效显著优于安慰剂，且疗效独立于AD病史，为CHE广谱治疗提供关键证据。治疗16周后，度普利尤单抗组mTLSS平均改善59.8%，IGA、PaGA达清除或基本清除比例均超50%（Fig. 2A-D），患者瘙痒、疼痛等VAS评分及DLQI均显著改善（Fig. 2E-J），手部外湿疹症状也获缓解（Fig. 2L），且疗效经敏感性分析验证稳定；PCA分析显示，治疗干预是临床评分差异的关键因素，两组实现明显临床分层（Fig. 2K）。安全性上，两组不良事件发生率无显著差异，度普利尤单抗组以轻中度眼部不良事件为主，无严重不良事件致治疗中断，证实其用药安全性良好（Fig. 2L）。
Fig. 2 度普利尤单抗治疗CHE疗效显著，且独立于AD背景
03. CHE的核心分子病理特征：混合免疫紊乱伴皮肤屏障损伤
研究证实，中重度CHE患者的皮肤转录组、血清蛋白质组特征与AD、银屑病高度重叠，存在1、2、3型混合免疫紊乱，同时伴随皮肤屏障功能相关基因和蛋白的异常调控。皮肤转录组显示，CHE患者与健康对照相比存在3552个下调、1913个上调差异表达基因（Fig. 3A-C），富集于角质形成细胞分化、白细胞介导的免疫和细胞因子信号传导等通路，高表达AD相关2型、银屑病相关3型及少量1型免疫标志物，其差异基因与AD、经典银屑病的重叠比例分别达34.1%-52%、36.4%-39%（Fig. 3F-G）；血清蛋白质组分析显示，其2、3型免疫相关蛋白显著上调，与皮肤转录组特征一致（Fig. 3H-J）。另外，CHE患者循环B细胞数量增多、NK细胞、Th2及Th17细胞减少，皮肤免疫细胞浸润分析显示活化记忆CD4⁺T细胞、树突状细胞富集，同时皮肤屏障相关基因和蛋白表达异常，证实其皮肤屏障功能严重受损。
Fig. 3 CHE的核心分子病理特征：混合免疫紊乱伴皮肤屏障损伤
04. 度普利尤单抗的作用机制：修复皮肤屏障，重建免疫稳态
最后，研究证实度普利尤单抗通过阻断IL-4Rα信号，不仅抑制2型免疫通路，还可调节1、3型免疫反应，进而逆转CHE患者分子层面异常，恢复皮肤屏障功能并重建免疫稳态。皮肤转录组分析显示，治疗后出现491个差异表达基因，2/3为下调基因，涵盖1、2、3型免疫及组织重塑、应激角蛋白相关基因，疾病相关通路被显著抑制（Fig. 4A-E）；与AD患者治疗转录组对比，二者共享44个以2型免疫、屏障相关基因为主的核心差异基因，CHE还存在特异性1、3型免疫调控基因（Fig. 4F-G）。蛋白质组分析表明，治疗后皮肤屏障相关蛋白表达恢复正常，血清中2、3型免疫相关蛋白显著下调，仅IL4因受体阻断特异性上调（Fig. 4H）；皮肤免疫细胞组成推断分析显示活化树突状细胞、记忆CD4⁺T细胞浸润减少，而安慰剂组无上述分子修复效应（Fig. 4I）。
Fig. 4 度普利尤单抗修复CHE皮肤屏障并重建免疫稳态
文章总结
本研究明确了1、2、3型混合免疫紊乱伴皮肤屏障损伤是中重度CHE的核心分子病理特征，证实IL-4Rα信号是调控CHE病理特征与炎症签名的关键靶点。度普利尤单抗通过阻断IL-4Rα，可显著改善中重度CHE患者的临床症状，恢复皮肤屏障功能并重建免疫稳态，且疗效独立于AD病史、安全性良好，为无预筛选的中重度CHE患者提供了有效的广谱治疗策略，也为CHE的精准治疗与机制研究奠定了坚实的临床和分子基础。
原文链接：https://doi.org/10.1111/all.70263
