文献目录
01 (NAT REV IMMUNOL) 细胞外基质在炎症和肿瘤免疫学中的作用
02 (NAT MED) AI赋能虚拟空间蛋白质组学在肺癌生物标志物发现中的应用
03 (NAT REV GENET) 蛋白形式医学：表征和靶向人类疾病中的蛋白质形式
04 (CIRCULATION) 机械循环支持与心肌恢复的CAMK2D剪接和亚细胞定位关联
05 (GUT) 肠道菌种Dysosmobacter welbionis的丁酸发酵途径与代谢健康关系
06 (Nature Chemistry) 人类蛋白质组中精氨酸反应性和配体能力的全局分析
07 (Circulation Research) Titin变体位置依赖性差异与心脏及骨骼肌功能障碍的关系
08 (MOL NEURODEGENER) OMG蛋白质组学决定因素与神经退行性韧性
09 (Nature Communications) 多发性硬化症中的细胞外基质蛋白和脑神经细胞类型的蛋白质组学
10 (Autophagy) TBK1在人类神经元中协调自噬和溶酶体途径
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1. (Nature Reviews Immunology，IF：67.7) 细胞外基质在炎症和肿瘤免疫学中的作用
2026年1月7日，德国明斯特大学生理化学与病理生物化学研究所及细胞运动跨学院中心的Lydia Sorokin 教授在 Nature Reviews Immunology 发表综述文章 Biochemical signals from the extracellular matrix in inflammation and tumour immunology，系统阐述了细胞外基质（ECM）在炎症反应与肿瘤免疫调控中的关键信号作用。该文指出，细胞外基质不仅是组织结构支架，更是免疫微环境中的关键信号平台，通过结合细胞因子、趋化因子并传递生化与力学信号，精细调控白细胞跨基底膜外渗、炎症部位募集及肿瘤相关免疫反应。文章结合蛋白质组学、转录组学与体内成像研究进展，系统总结了慢性炎症和肿瘤微环境中 ECM 的动态重塑特征，并提出将靶向 ECM–免疫细胞互作作为发展新型免疫治疗策略的重要方向。
原文链接: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41501478/
2. (Nature Medicine，IF：58.7) AI赋能虚拟空间蛋白质组学在肺癌生物标志物发现中的应用
2026年1月5日，美国斯坦福大学医学院联合多学科团队（Zhe Li、Yuchen Li、Maximilian Diehn、Ruijiang Li 等）在 Nature Medicine 发表研究论文 AI-enabled virtual spatial proteomics from histopathology for interpretable biomarker discovery in lung cancer。该研究提出了一种新的AI模型（HEX），它通过标准的组织病理切片生成空间蛋白质组学数据，从而克服了传统空间蛋白质组学在成本和复杂性上的挑战。研究基于 38 例肿瘤、81.9 万张图像块训练模型，并在 6 个独立非小细胞肺癌队列（共 2298 例患者）中验证，显示 HEX 融合原始病理图像后可将预后预测准确性提高 22%，免疫治疗疗效预测提升 24%–39%。机制层面，HEX 揭示了具有明确生物学可解释性的肿瘤–免疫空间生态位，如治疗应答者中辅助性 T 细胞与细胞毒性 T 细胞的空间共定位，以及非应答者中免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞和中性粒细胞的聚集，为低成本、可扩展的空间生物学研究和肺癌精准治疗生物标志物转化提供了全新范式。
3. (Nature Reviews Genetics，IF：39.1) 蛋白形式医学：表征和靶向人类疾病中的蛋白质形式
2026年1月5日，美国弗吉尼亚大学分子联合团队（Jennifer A. Korchak、Neil L. Kelleher、Nidhi Sahni、Gloria M. Sheynkman 等）在 Nature Reviews Genetics 发表综述文章 Proteoform medicine: characterizing and targeting protein forms in human disease。该文提出“蛋白形式医学（Proteoform medicine）”这一新范式，指出单个基因可通过遗传变异、可变剪接及翻译后修饰产生大量功能各异的蛋白形式（proteoforms），构成连接基因型与表型的关键分子层级。作者强调，人体细胞中由约 2 万个编码基因可衍生出逾百万种蛋白变体，这一维度在当前生物医学研究中仍高度未被解析。文章重点综述了长读转录组学、直接蛋白测序等前沿技术在 proteoform 鉴定与表征中的突破，并结合网络生物学框架阐明不同蛋白形式如何扰动分子互作网络与细胞通路，从而驱动遗传疾病表型。作者进一步提出，真正的精准医学离不开精准蛋白组学，对 proteoform 的系统认知将为疾病分子机制解析与靶向治疗策略的精细化提供关键支撑。
4. （Circulation，IF：35.5) 机械循环支持与心肌恢复的CAMK2D剪接和亚细胞定位关联
2026年1月5日，美国科罗拉多大学、犹他大学及多家心血管研究中心组成的联合团队（Thomas G. Martin、Leslie A. Leinwand、Luisa Mestroni、Michael R. Bristow 等）在 Circulation 发表研究论文 Myocardial Recovery With Mechanical Circulatory Support Is Linked to Alternative Splicing and Subcellular Localization of CAMK2D。该研究基于左心室辅助装置（LVAD）治疗心衰患者的心肌前后配对样本，首次整合转录组、可变剪接转录组、蛋白组及磷酸化蛋白组多组学分析，系统揭示了心肌功能恢复的分子基础。研究发现，可变剪接是与心肌逆向重构最密切相关的核心通路，其中 CAMK2D 的剪接形式具有关键预测价值：LVAD 无应答患者中核型剪接变体 CAMK2D-B（含外显子14）表达升高并发生异常磷酸化，导致其核定位受损后滞留于胞质，进而破坏心肌细胞钙稳态并削弱收缩功能。功能实验进一步证实，限制 CAMK2D-B 亚细胞定位会显著重塑心肌磷酸化信号网络并损害心肌组织功能。该研究不仅为 LVAD 相关心肌恢复差异提供了机制性解释，也提示靶向 CAMK2D 剪接调控或亚细胞定位可能成为促进心肌恢复的潜在治疗策略。
5. (Gut，IF：23.0) 肠道菌种Dysosmobacter welbionis的丁酸发酵途径与代谢健康关系
2026年1月7日，来自比利时鲁汶大学（UCLouvain）、法国、荷兰、意大利等多国研究机构的国际联合团队（Chi-Hsien Lee、Patrice D. Cani、Willem M. de Vos 等）在消化领域顶级期刊 Gut 发表研究论文 Novel myo-inositol to butyrate fermentation pathway in the prevalent human gut species Dysosmobacter welbionis, a bacterium associated with improved metabolic and liver health。该研究系统揭示了一种在人类肠道中高度流行但此前机制不明的丁酸产生菌——Dysosmobacter welbionis 的独特代谢功能。研究通过多个人群队列分析发现，D. welbionis 在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者中显著减少，其丰度与肝纤维化程度呈负相关；在高脂饮食小鼠模型中补充 D. welbionis 可显著改善血糖代谢和肝脂肪变性。机制层面，作者首次鉴定了一条非经典的“肌醇（myo-inositol）—丁酸”发酵通路，并通过 ¹³C 同位素示踪、核磁共振、质谱、基因组学和蛋白组学证实该通路在多株人源菌株中高度保守。该研究不仅拓展了人类肠道丁酸代谢的生物化学图谱，也为将 D. welbionis 作为促进代谢与肝脏健康的下一代益生菌提供了坚实的机制依据。
6. (Nature Chemistry，IF：19.2) 人类蛋白质组中精氨酸反应性和配体能力的全局分析
2026年1月2日，深圳湾实验室等中国多家科研机构联合团队在 Nature Chemistry 发表研究论文 Global profiling of arginine reactivity and ligandability in the human proteome。该研究针对长期被认为“难以成药”的精氨酸残基，创新性地引入基于苯基乙二醛（phenylglyoxal）的活性探针，结合活性位点标记蛋白质组学（ABPP），首次在全蛋白组尺度系统描绘了人类蛋白质中精氨酸的反应性与可配体性图谱。研究共定量鉴定了 4606 个精氨酸反应位点，其中部分关键残基参与调控液相分离等核心生物过程。进一步通过珠上还原性二甲基化蛋白质组学与数据非依赖采集（DIA-ABPP）竞争筛选，构建了覆盖 60 种二羰基化合物的精氨酸配体结合图谱，揭示了一批可调控蛋白–蛋白相互作用的、高反应性的、可配体化的精氨酸位点。该研究系统拓展了共价药物靶点的化学空间，为开发靶向精氨酸的新型共价药物提供了重要理论与技术基础。
原文链接: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41482574/
7. (Circulation Research，IF：16.5) Titin变体位置依赖性差异与心脏及骨骼肌功能障碍的关系
2026年1月7日，来自澳大利亚加文医学研究所（Garvan Institute of Medical Research）、悉尼大学、英国伦敦国王学院（King’s College London）及欧洲多家肌肉与心血管研究中心的联合团队（Celine F. Santiago、Inken G. Huttner、Mathias Gautel、Diane Fatkin、Yaniv Hinits 等）在心血管基础研究权威期刊 Circulation Research 发表研究论文 Location-Dependent Differences in Cardiac and Skeletal Muscle Dysfunction Associated With Truncating Titin (ttn.2) Variants。该研究以斑马鱼模型为核心，系统解析了肌联蛋白基因 TTN 截断突变在不同结构区段（Z 盘、I 带、A 带及 M 带）对心肌与骨骼肌功能损伤的部位依赖性效应。研究发现，突变位置及其相对于 Cronos 启动子的远近，显著影响 titin 转录本稳定性、蛋白表达及肌节结构完整性：多数纯合突变体在胚胎期即出现严重心脏结构与功能障碍并早期死亡，而仅缺失 C 端 M 带/激酶区的突变体则表现为心功能相对保留但快速骨骼肌选择性受损。成年杂合突变鱼进一步揭示，不同结构区段突变可导致静息状态下心室收缩功能减弱或心脏储备能力受损。该研究从发育阶段、突变位置与功能 titin 蛋白剂量三个层面阐明了 TTN 截断突变相关心肌病与肌病表型差异的机制基础，为精准解读 TTN 变异的临床意义提供了重要实验依据。
Graphical Abstract
8. (Molecular Neurodegeneration，IF：14.9) OMG蛋白质组学决定因素与神经退行性韧性
2026年1月5日，美国国立卫生研究院（NIH）国家老龄研究所（NIA）牵头，联合斯坦福大学、华盛顿大学圣路易斯分校、范德堡大学、日本国立长寿医疗研究中心等北美、欧洲及亚洲多家顶级研究机构的国际团队（Michael R. Duggan、Tony Wyss-Coray、Carlos Cruchaga、Susan M. Resnick、David A. Bennett 等）在 Molecular Neurodegeneration 发表研究论文 A proteomic determinant of neurodegenerative resiliency。该研究基于 16 个跨地区人群与临床队列的高通量体液蛋白质组学数据，系统揭示了少突胶质细胞髓鞘糖蛋白 OMG 在神经退行性疾病中的“抗损韧性”作用，表明其外周血水平可稳定反映脑内神经保护状态，并在因果层面支持 OMG 作为多种神经退行性疾病潜在保护因子和可转化生物标志物的价值。
原文链接: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41491993/
9. (Nature Communications，IF：14.7) 多发性硬化症中的细胞外基质蛋白和脑神经细胞类型的蛋白质组学
2026年1月7日，来自加拿大阿尔伯塔大学（University of Alberta）、英国及法国等多国研究机构的联合团队（Henry Wang、Niall M. Pollock、Christopher Power、Olivier Julien 等）在 Nature Communications 发表研究论文 Brain and neural cell type proteomics reveal extracellular matrix proteins enriched in progressive multiple sclerosis。该研究聚焦进行性多发性硬化（PMS）这一以持续神经炎症和轴突损伤为特征、机制尚不清晰的中枢神经系统自身免疫性疾病，通过质谱技术系统解析了人类 PMS 患者脑白质、皮层及脱髓鞘病灶的蛋白质组特征，并结合原代人源神经细胞类型（神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质祖细胞）及小鼠模型进行交叉验证。研究发现，细胞外基质（ECM）相关蛋白在 PMS 白质中显著富集，尤其在脱髓鞘病灶中最为突出，其中 annexin、S100 和 AHNAK 蛋白家族在星形胶质细胞、小胶质细胞和 OPCs 中明显上调，而在神经元中相对较低；这一特征在 cuprizone 及实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中同样得到验证。该研究从细胞类型分辨率层面揭示了 ECM 蛋白在进展型多发性硬化中的关键病理作用，为靶向胶质细胞–ECM 轴的治疗策略提供了新的分子依据。
原文链接: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41501060/
10. (Autophagy，IF：14.6) TBK1在人类神经元中协调自噬和溶酶体途径
2026年1月4日，来自加州大学旧金山分校的研究团队（Daniel A. Mordes、Julie Smeyers 等）在自噬领域权威期刊 Autophagy 发表研究论文 TBK1 orchestrates autophagy and endo-lysosomal pathways in human neurons。该研究围绕肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）致病基因 TBK1 的半量不足问题，结合深度蛋白质组学与磷酸化蛋白质组学，系统揭示了 TBK1 在人类神经元中通过协调宏自噬与内体–溶酶体通路维持神经元稳态的关键作用。研究发现，TBK1 调控自噬货物受体、自噬起始因子及晚期内体标志蛋白 RAB7A 的磷酸化，并在自噬核心蛋白 SQSTM1/p62 上介导新的磷酸化位点；TBK1 功能缺失可在细胞自主层面导致神经突触生长受损和溶酶体功能障碍。该研究为理解 TBK1 相关 ALS/FTD 的分子发病机制及靶向自噬–溶酶体轴的治疗策略提供了重要理论基础。
声明：本文内容基于期刊公开信息整理，中文解读及科普文字由多个AI 助手生成，旨在帮助大众快速理解前沿研究，不构成任何专业建议或诊断依据。如需实验或临床应用，请以原始文献与专业人士意见为准。
文献目录
01 (NAT REV IMMUNOL) 细胞外基质在炎症和肿瘤免疫学中的作用
02 (NAT MED) AI赋能虚拟空间蛋白质组学在肺癌生物标志物发现中的应用
03 (NAT REV GENET) 蛋白形式医学：表征和靶向人类疾病中的蛋白质形式
04 (CIRCULATION) 机械循环支持与心肌恢复的CAMK2D剪接和亚细胞定位关联
05 (GUT) 肠道菌种Dysosmobacter welbionis的丁酸发酵途径与代谢健康关系
06 (Nature Chemistry) 人类蛋白质组中精氨酸反应性和配体能力的全局分析
07 (Circulation Research) Titin变体位置依赖性差异与心脏及骨骼肌功能障碍的关系
08 (MOL NEURODEGENER) OMG蛋白质组学决定因素与神经退行性韧性
09 (Nature Communications) 多发性硬化症中的细胞外基质蛋白和脑神经细胞类型的蛋白质组学
10 (Autophagy) TBK1在人类神经元中协调自噬和溶酶体途径
一起来看看本期的蛋白质组学精选优质文献吧！
1. (Nature Reviews Immunology，IF：67.7) 细胞外基质在炎症和肿瘤免疫学中的作用
2026年1月7日，德国明斯特大学生理化学与病理生物化学研究所及细胞运动跨学院中心的Lydia Sorokin 教授在 Nature Reviews Immunology 发表综述文章 Biochemical signals from the extracellular matrix in inflammation and tumour immunology，系统阐述了细胞外基质（ECM）在炎症反应与肿瘤免疫调控中的关键信号作用。该文指出，细胞外基质不仅是组织结构支架，更是免疫微环境中的关键信号平台，通过结合细胞因子、趋化因子并传递生化与力学信号，精细调控白细胞跨基底膜外渗、炎症部位募集及肿瘤相关免疫反应。文章结合蛋白质组学、转录组学与体内成像研究进展，系统总结了慢性炎症和肿瘤微环境中 ECM 的动态重塑特征，并提出将靶向 ECM–免疫细胞互作作为发展新型免疫治疗策略的重要方向。
原文链接: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41501478/
2. (Nature Medicine，IF：58.7) AI赋能虚拟空间蛋白质组学在肺癌生物标志物发现中的应用
2026年1月5日，美国斯坦福大学医学院联合多学科团队（Zhe Li、Yuchen Li、Maximilian Diehn、Ruijiang Li 等）在 Nature Medicine 发表研究论文 AI-enabled virtual spatial proteomics from histopathology for interpretable biomarker discovery in lung cancer。该研究提出了一种新的AI模型（HEX），它通过标准的组织病理切片生成空间蛋白质组学数据，从而克服了传统空间蛋白质组学在成本和复杂性上的挑战。研究基于 38 例肿瘤、81.9 万张图像块训练模型，并在 6 个独立非小细胞肺癌队列（共 2298 例患者）中验证，显示 HEX 融合原始病理图像后可将预后预测准确性提高 22%，免疫治疗疗效预测提升 24%–39%。机制层面，HEX 揭示了具有明确生物学可解释性的肿瘤–免疫空间生态位，如治疗应答者中辅助性 T 细胞与细胞毒性 T 细胞的空间共定位，以及非应答者中免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞和中性粒细胞的聚集，为低成本、可扩展的空间生物学研究和肺癌精准治疗生物标志物转化提供了全新范式。
3. (Nature Reviews Genetics，IF：39.1) 蛋白形式医学：表征和靶向人类疾病中的蛋白质形式
2026年1月5日，美国弗吉尼亚大学分子联合团队（Jennifer A. Korchak、Neil L. Kelleher、Nidhi Sahni、Gloria M. Sheynkman 等）在 Nature Reviews Genetics 发表综述文章 Proteoform medicine: characterizing and targeting protein forms in human disease。该文提出“蛋白形式医学（Proteoform medicine）”这一新范式，指出单个基因可通过遗传变异、可变剪接及翻译后修饰产生大量功能各异的蛋白形式（proteoforms），构成连接基因型与表型的关键分子层级。作者强调，人体细胞中由约 2 万个编码基因可衍生出逾百万种蛋白变体，这一维度在当前生物医学研究中仍高度未被解析。文章重点综述了长读转录组学、直接蛋白测序等前沿技术在 proteoform 鉴定与表征中的突破，并结合网络生物学框架阐明不同蛋白形式如何扰动分子互作网络与细胞通路，从而驱动遗传疾病表型。作者进一步提出，真正的精准医学离不开精准蛋白组学，对 proteoform 的系统认知将为疾病分子机制解析与靶向治疗策略的精细化提供关键支撑。
4. （Circulation，IF：35.5) 机械循环支持与心肌恢复的CAMK2D剪接和亚细胞定位关联
2026年1月5日，美国科罗拉多大学、犹他大学及多家心血管研究中心组成的联合团队（Thomas G. Martin、Leslie A. Leinwand、Luisa Mestroni、Michael R. Bristow 等）在 Circulation 发表研究论文 Myocardial Recovery With Mechanical Circulatory Support Is Linked to Alternative Splicing and Subcellular Localization of CAMK2D。该研究基于左心室辅助装置（LVAD）治疗心衰患者的心肌前后配对样本，首次整合转录组、可变剪接转录组、蛋白组及磷酸化蛋白组多组学分析，系统揭示了心肌功能恢复的分子基础。研究发现，可变剪接是与心肌逆向重构最密切相关的核心通路，其中 CAMK2D 的剪接形式具有关键预测价值：LVAD 无应答患者中核型剪接变体 CAMK2D-B（含外显子14）表达升高并发生异常磷酸化，导致其核定位受损后滞留于胞质，进而破坏心肌细胞钙稳态并削弱收缩功能。功能实验进一步证实，限制 CAMK2D-B 亚细胞定位会显著重塑心肌磷酸化信号网络并损害心肌组织功能。该研究不仅为 LVAD 相关心肌恢复差异提供了机制性解释，也提示靶向 CAMK2D 剪接调控或亚细胞定位可能成为促进心肌恢复的潜在治疗策略。
5. (Gut，IF：23.0) 肠道菌种Dysosmobacter welbionis的丁酸发酵途径与代谢健康关系
2026年1月7日，来自比利时鲁汶大学（UCLouvain）、法国、荷兰、意大利等多国研究机构的国际联合团队（Chi-Hsien Lee、Patrice D. Cani、Willem M. de Vos 等）在消化领域顶级期刊 Gut 发表研究论文 Novel myo-inositol to butyrate fermentation pathway in the prevalent human gut species Dysosmobacter welbionis, a bacterium associated with improved metabolic and liver health。该研究系统揭示了一种在人类肠道中高度流行但此前机制不明的丁酸产生菌——Dysosmobacter welbionis 的独特代谢功能。研究通过多个人群队列分析发现，D. welbionis 在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者中显著减少，其丰度与肝纤维化程度呈负相关；在高脂饮食小鼠模型中补充 D. welbionis 可显著改善血糖代谢和肝脂肪变性。机制层面，作者首次鉴定了一条非经典的“肌醇（myo-inositol）—丁酸”发酵通路，并通过 ¹³C 同位素示踪、核磁共振、质谱、基因组学和蛋白组学证实该通路在多株人源菌株中高度保守。该研究不仅拓展了人类肠道丁酸代谢的生物化学图谱，也为将 D. welbionis 作为促进代谢与肝脏健康的下一代益生菌提供了坚实的机制依据。
6. (Nature Chemistry，IF：19.2) 人类蛋白质组中精氨酸反应性和配体能力的全局分析
2026年1月2日，深圳湾实验室等中国多家科研机构联合团队在 Nature Chemistry 发表研究论文 Global profiling of arginine reactivity and ligandability in the human proteome。该研究针对长期被认为“难以成药”的精氨酸残基，创新性地引入基于苯基乙二醛（phenylglyoxal）的活性探针，结合活性位点标记蛋白质组学（ABPP），首次在全蛋白组尺度系统描绘了人类蛋白质中精氨酸的反应性与可配体性图谱。研究共定量鉴定了 4606 个精氨酸反应位点，其中部分关键残基参与调控液相分离等核心生物过程。进一步通过珠上还原性二甲基化蛋白质组学与数据非依赖采集（DIA-ABPP）竞争筛选，构建了覆盖 60 种二羰基化合物的精氨酸配体结合图谱，揭示了一批可调控蛋白–蛋白相互作用的、高反应性的、可配体化的精氨酸位点。该研究系统拓展了共价药物靶点的化学空间，为开发靶向精氨酸的新型共价药物提供了重要理论与技术基础。
原文链接: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41482574/
7. (Circulation Research，IF：16.5) Titin变体位置依赖性差异与心脏及骨骼肌功能障碍的关系
2026年1月7日，来自澳大利亚加文医学研究所（Garvan Institute of Medical Research）、悉尼大学、英国伦敦国王学院（King’s College London）及欧洲多家肌肉与心血管研究中心的联合团队（Celine F. Santiago、Inken G. Huttner、Mathias Gautel、Diane Fatkin、Yaniv Hinits 等）在心血管基础研究权威期刊 Circulation Research 发表研究论文 Location-Dependent Differences in Cardiac and Skeletal Muscle Dysfunction Associated With Truncating Titin (ttn.2) Variants。该研究以斑马鱼模型为核心，系统解析了肌联蛋白基因 TTN 截断突变在不同结构区段（Z 盘、I 带、A 带及 M 带）对心肌与骨骼肌功能损伤的部位依赖性效应。研究发现，突变位置及其相对于 Cronos 启动子的远近，显著影响 titin 转录本稳定性、蛋白表达及肌节结构完整性：多数纯合突变体在胚胎期即出现严重心脏结构与功能障碍并早期死亡，而仅缺失 C 端 M 带/激酶区的突变体则表现为心功能相对保留但快速骨骼肌选择性受损。成年杂合突变鱼进一步揭示，不同结构区段突变可导致静息状态下心室收缩功能减弱或心脏储备能力受损。该研究从发育阶段、突变位置与功能 titin 蛋白剂量三个层面阐明了 TTN 截断突变相关心肌病与肌病表型差异的机制基础，为精准解读 TTN 变异的临床意义提供了重要实验依据。
Graphical Abstract
8. (Molecular Neurodegeneration，IF：14.9) OMG蛋白质组学决定因素与神经退行性韧性
2026年1月5日，美国国立卫生研究院（NIH）国家老龄研究所（NIA）牵头，联合斯坦福大学、华盛顿大学圣路易斯分校、范德堡大学、日本国立长寿医疗研究中心等北美、欧洲及亚洲多家顶级研究机构的国际团队（Michael R. Duggan、Tony Wyss-Coray、Carlos Cruchaga、Susan M. Resnick、David A. Bennett 等）在 Molecular Neurodegeneration 发表研究论文 A proteomic determinant of neurodegenerative resiliency。该研究基于 16 个跨地区人群与临床队列的高通量体液蛋白质组学数据，系统揭示了少突胶质细胞髓鞘糖蛋白 OMG 在神经退行性疾病中的“抗损韧性”作用，表明其外周血水平可稳定反映脑内神经保护状态，并在因果层面支持 OMG 作为多种神经退行性疾病潜在保护因子和可转化生物标志物的价值。
原文链接: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41491993/
9. (Nature Communications，IF：14.7) 多发性硬化症中的细胞外基质蛋白和脑神经细胞类型的蛋白质组学
2026年1月7日，来自加拿大阿尔伯塔大学（University of Alberta）、英国及法国等多国研究机构的联合团队（Henry Wang、Niall M. Pollock、Christopher Power、Olivier Julien 等）在 Nature Communications 发表研究论文 Brain and neural cell type proteomics reveal extracellular matrix proteins enriched in progressive multiple sclerosis。该研究聚焦进行性多发性硬化（PMS）这一以持续神经炎症和轴突损伤为特征、机制尚不清晰的中枢神经系统自身免疫性疾病，通过质谱技术系统解析了人类 PMS 患者脑白质、皮层及脱髓鞘病灶的蛋白质组特征，并结合原代人源神经细胞类型（神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质祖细胞）及小鼠模型进行交叉验证。研究发现，细胞外基质（ECM）相关蛋白在 PMS 白质中显著富集，尤其在脱髓鞘病灶中最为突出，其中 annexin、S100 和 AHNAK 蛋白家族在星形胶质细胞、小胶质细胞和 OPCs 中明显上调，而在神经元中相对较低；这一特征在 cuprizone 及实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中同样得到验证。该研究从细胞类型分辨率层面揭示了 ECM 蛋白在进展型多发性硬化中的关键病理作用，为靶向胶质细胞–ECM 轴的治疗策略提供了新的分子依据。
原文链接: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41501060/
10. (Autophagy，IF：14.6) TBK1在人类神经元中协调自噬和溶酶体途径
2026年1月4日，来自加州大学旧金山分校的研究团队（Daniel A. Mordes、Julie Smeyers 等）在自噬领域权威期刊 Autophagy 发表研究论文 TBK1 orchestrates autophagy and endo-lysosomal pathways in human neurons。该研究围绕肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）致病基因 TBK1 的半量不足问题，结合深度蛋白质组学与磷酸化蛋白质组学，系统揭示了 TBK1 在人类神经元中通过协调宏自噬与内体–溶酶体通路维持神经元稳态的关键作用。研究发现，TBK1 调控自噬货物受体、自噬起始因子及晚期内体标志蛋白 RAB7A 的磷酸化，并在自噬核心蛋白 SQSTM1/p62 上介导新的磷酸化位点；TBK1 功能缺失可在细胞自主层面导致神经突触生长受损和溶酶体功能障碍。该研究为理解 TBK1 相关 ALS/FTD 的分子发病机制及靶向自噬–溶酶体轴的治疗策略提供了重要理论基础。
声明：本文内容基于期刊公开信息整理，中文解读及科普文字由多个AI 助手生成，旨在帮助大众快速理解前沿研究，不构成任何专业建议或诊断依据。如需实验或临床应用，请以原始文献与专业人士意见为准。
